Ausgerechnet während des San Francisco-Marathons, den Monk mit großem Interesse verfolgt, wird eine junge Frau ermordet und seine Hilfe benötigt. Die Ermittler halten den Ex-Mann der Toten für den Täter. Nicht so Monk, der sich auf den Ex-Liebhaber der Frau konzentriert. Dieser hat jedoch ein wasserdichtes Alibi: Er ist selbst beim Marathon mitgelaufen.
Monk kehrt in dem Film Mr. Monk's Last Case: A Monk Movie wieder.
Ob es wirklich der letzte Fall des Adrian Monk sein wird, steht nicht fest. Es ist allerdings leider das letzte Mal, dass Monk mit seiner deutschen Stimme spricht, denn Bodo Wolf, fester Synchronsprecher der Rolle seit Start seit 2002, ist Ende November 2023 im Alter von 79 Jahren verstorben.
Adrian Monk, brillanter Detektiv mit Zwangsstörungen aus San Francisco, kehrt zurück für einen vielleicht letzten Fall, bei dem es nochmal sehr persönlich wird. Denn seine geliebte Stieftochter Molly, gespielt von Caitlin McGee (Mythic Quest), eine Journalistin, die sich auf ihre Hochzeit vorbereitet, ist in die Sache verwickelt.