Als Premium-Ableger von Cold Case Files untersucht die Serie ungelöste Fälle, die mithilfe von DNA-Analysen und der Hilfe von Opferfamilien, Strafverfolgungsbehörden und der Öffentlichkeit gelöst werden. Jede Folge erzählt die Geschichte, wie forensische Beweise verwendet werden, um Mordfälle aufzuklären, die jahrelang ungelöst blieben.