Nachdem er sich mehr als ein Jahrzehnt lang von den Menschen, die ihm am nächsten stehen, distanziert und seine Tochter vor ihnen beschützt hat, gerät Malcolm erneut in familiäre Turbulenzen, als seine Eltern, Hal und Lois, seine Anwesenheit verlangen, um ihren vierzigsten Hochzeitstag mit all ihren Freunden und Verwandten zu feiern.