In einem lang erwarteten Wiedersehen ziehen JD und Turk ihre Kittel an, um wieder Seite an Seite zu arbeiten. Die Welt der Medizin hat sich weiterentwickelt, die Assistenzärzte haben sich verändert, aber ihre starke Kameradschaft hat sich im Laufe der Zeit erhalten. Eine Mischung aus bekannten und neuen Gesichtern durchläuft die Höhen und Tiefen des Sacred Heart, bewaffnet mit Humor, Einfühlungsvermögen und einigen unerwarteten Wendungen.