Quando Spencer Reid, membro del BAU, viene arrestato in Messico per possesso di droga e omicidio, la squadra lavora insieme agli agenti della Squadra di Risposta Internazionale Clara Seger (Alana de la Garza) e Matt Simmons (Daniel Henney) per provare la sua innocenza. Reid è accusato di aver ucciso il dottore latino-americano da cui aveva acquistato alcuni medicinali illegali per sua madre.