Il giorno del matrimonio è finalmente arrivato. Mark e Derek vengono chiamati per occuparsidel caso quarto scalatore trovato con un picchetto infilato nella testa...in seguito si scoprirà che è stato uno degli altri tre scalatori a compiere questo gesto per sollevare l'amico dal dolore. Addison si occupa della donna incinta dei gemelli che dovrebbe affidare i suoi bambini a Joe e al suo compagno, ma la donna ha delle complicazioni al cuore e Burke laopera d'urgenza. Durante l'intervento, Burke prova i suoi voti e trova l'approvazione di tutte le donne presenti in sala operatoria.Adele, dopo che è stata ritrovata da Richardpriva di sensi, viene sottoposta ad un intervento che purtroppo le farà perdere il bambino, ma al contempo le farà riavere indietro il marito visto che il bambino era proprio del capo. La dr.ssa Bailey non è stata scelta per il ruolo del capo dei residenti e questo per lei sarà un duro colpo da digerire; al suo posto è stata scelta Callie che ha in mente di avere un bambino con George, il quale, non appena la moglie lo informa delle sue volontà, rimane alquanto sconvolto e ciò che lo sconvolgerà ancora di più sarà la dichiarazione d'amore di Izzie. Intanto Derek rivela a Meredith di aver incontrato una donna al bar, ma l'intento del dr.Shepherd non era quello di far ingelosire la sua ragazza quanto quello di farle notare che lui vuole solo lei ma che lei fa di lui ciò che vuole. Meredith non sapendo cosa fare va da Cristina che è alle prese con i preparativi delmatrimonio, lasciando Derek. Intanto arriva al Seattle Grace il marito di Rebecca, ma la donna è chiaramente innamorata di Alex, il quale inizialmente la lascia andare ma nel momento in cui affronta Addison capisce che quello che vuole è stare con Rebecca e quindi ritorna all'ospedale per darle quella ragione che lei chiedeva di dargli...ma la donna ègià andata via con suo marito. Ed eccoci al momento clou della season finale:il Matrimonio. Cristina entra in cri