Wilson è appena tornato all'ospedale; House non gli parla da quando Amber è morta tragicamente nell'ultimo episodio della quarta stagione.
Lou, una donna in carriera nella Woman's Majority, durante una riunione ha delle allucinazioni per cui cerca di liberarsi da una miriade di formiche che le camminano sul corpo, e viene ricoverata al Princeton Plainsboro. Cuddy vorrebbe che House si occupasse del suo rapporto con Wilson, ma House preferisce prendere in consegna il caso.
Nonostante l'allucinazione, nulla fa pensare a una malattia psicologica. La paziente è anemica e bradicardica e le cure non hanno effetto. Durante la diagnosi differenziale, Tredici cerca di trovare una diagnosi non correlata alla carriera di Lou, che la porta a numerosi viaggi e a un notevole stress psicofisico. House ritiene che Tredici sia meno razionale e che la sua obbiettività sia compromessa dall'aver scoperto di essere positiva alla Còrea di Huntington, ma la lascia comunque lavorare.
La paziente viene curata per carenza di vitamina B12, ma durante la somministrazione ha un'emorragia rettale; inoltre, risulta positiva al test di gravidanza, ma i dottori non trovano alcun feto, né riescono a risalire all'origine dell'emorragia. House ripete l'ecografia per scoprire che il feto è in realtà ectopico, ed è ancorato all'intestino; per non compromettere la salute della paziente, è necessario terminare la gravidanza extrauterina. Chase esegue l'operazione durante la quale la paziente ha una grave emorragia.
Frattanto, Cuddy tenta in tutti i modi di far riavvicinare House e Wilson, il quale è deciso a dimettersi. House è sconvolto all'idea che il suo unico amico possa andarsene per colpa sua, ma non ha nessuna intenzione di esprimere i suoi sentimenti, nemmeno quando la Cuddy li costringe a rimanere nella stessa stanza a parlare. Dato che Wilson non vuole cambiare idea circa le sue dimissioni, House gli da un ultimatum: rimarrà a casa, rischiando che la sua paziente muoia,