Tom e Diana indagano su una dei 4400 che ha diffuso un'epidemia che ha cancellato la popolazione di un'intera cittadina. I suoi poteri potrebbero spazzar via l'umanità. Intanto, un lobbista di Washington DC entra a far parte del 4400 Center, per aggiungere una componente politica al movimento. Inoltre, April usa i poteri di Maia per vincere alle scommesse.