Gary Navarro viene arrestato per aver tentato di assassinare una seconda volta Ryland. Isabelle, credendo di salvare la vita a sua madre uccidendosi, si getta dal tetto del centro 4400, ma si rialza senza un graffio. Matthew Ross esprime il suo disappunto nei confronti di Isabelle per ciò che ha tentato di fare le parla dell’importanza della sua esistenza per il futuro dell’umanità. Isabelle, è preoccupata per ciò che le ha detto Matthew, ma dopo aver parlato con Shawn decide di essere lei l’artefice delle sue scelte e non il destino. Matthew dà ad Isabelle una sostanza che iniettata è in grado di ucciderla.