Rick Grimes (Andrew Lincoln), uno sceriffo, si trova in coma dopo essere stato ferito durante un inseguimento. Quando si risveglia in ospedale, trova solo desolazione e cadaveri. Capendo subito di essere solo, decide di cercare sua moglie Lori (Sarah Wayne Callies) e suo figlio Carl (Chandler Riggs). Quando arriva a casa, scopre che la sua casa è vuota e la sua famiglia è scomparsa.
Mentre esce di casa, viene colpito alla testa da Duane (Adrian Kali Turner), il figlio di Morgan, un medico che lo ha scambiato per uno zombie.
Rick è confuso quando Morgan gli dice che l'umanità è stata decimata da uno strano fenomeno che trasforma gli esseri umani in vagabondi.