Il Dottor Octopus e Lizard irrompono nella prigione per supercriminali di Riker's Island, liberando Rhino, Electro, Kraven e Scorpion e dotando ciascuno di essi con armature da battaglia costruite con tecnologia Oscorp. La squadra di Spider-Man e Iron Patriot vengono inviati ad affrontare questi nuovi Sinistri Sei. Nel frattempo il Dottor Octopus mette in atto il suo piano per trasformare nuovamente Osborn nel Green Goblin...