La serie segue Danny Fenton, un adolescente che, dopo un incidente con un imprevedibile portale tra il mondo umano e la "Zona Fantasma", diventa un ibrido uomo-fantasma, assumendosi il compito di salvare la città (e il mondo) da successivi attacchi di fantasmi usando i suoi poteri soprannaturali. Nella sua ricerca è aiutato dai suoi due migliori amici Sam Manson e Tucker Foley e più tardi da sua sorella maggiore Jazz.