Adrian Monk era uno dei migliori detective del Dipartimento di Polizia di San Francisco, ma dopo l'omicidio della moglie Trudy sviluppa un grave disturbo ossessivo-compulsivo e numerose fobie che lo costringono a lasciare il servizio. Con l'aiuto della sua assistente personale, Monk torna però a collaborare con la polizia come consulente. La sua straordinaria capacità di osservazione, la memoria e l'attenzione maniacale per i dettagli gli permettono di risolvere anche i casi più complessi, mentre continua a cercare la verità sull'omicidio della moglie.