Professor James Moriarty, der Kopf eines Verbrechersyndikats, reizt Holmes mit der Behauptung, dass niemand ihm seine Straftaten nachweisen könne. Zugleich droht Moriarty seinem Widersacher Holmes mit Vergeltung, sollte der Detektiv dennoch versuchen, sich in seine kriminellen Angelegenheiten zu mischen. Holmes gelingt es, den Großteil von Moriartys Komplizen aufzuspüren und der Polizei zu übergeben. Daraufhin verlässt er gemeinsam mit Dr. Watson schleunigst England. Der rachsüchtige Moriarty verfolgt Holmes und Watson bis nach Meiringen in der Schweiz. Dort kommt es bei den Reichenbachfällen zu einem finalen Zweikampf zwischen Holmes und Moriarty...