Vídeo : De Slimste Mens

Elk aflevering wordt gespeeld met drie kandidaten, bijna altijd Bekende Nederlanders. Speciaal aan de quiz is dat de kandidaten zeer associatief moeten denken. De meeste rondes bestaan uit vragen waarbij vier of vijf antwoorden gegeven moeten worden. De kandidaten moeten niet op zoek gaan naar de kleine weetjes, maar proberen die antwoorden te genereren die in het collectieve geheugen van de mensen zitten. Elke dag valt een van de drie deelnemers af, de andere twee komen de volgende dag terug, aangevuld met een nieuwe deelnemer. De deelnemer die het langste in het spel zit, zal in de rechtse zetel zitten. De nieuwkomer zal in de linkse zetel zitten. In de laatste week van uitzending komen de deelnemers met de meeste deelnames terug (bij een gelijkspel tellen de meeste punten behaald in alle afleveringen). Degene die de laatste uitzending wint, wordt dan tot 'De Slimste' gekroond.