Sorunlu bir genç kız olan Melinda'nın,geçirdiği kalp ameliyatı sonrası alması gereken ilaçlar sebebiyle bağışıklık sistemi zayıflamıştır ve erkek arkadaşının ziyareti sonrası şiddetli alerjik reaksiyon gösterir ve şoka girer.Birlikte yaşamaya başlayan House ve Wilson sorunlarını çözmeye çalışırlar.