Arkadaşı ve iş arkadaşı Sherlock Holmes'un Moriarty'nin kurbanı olarak trajik bir şekilde ortadan kaybolmasından bir yıl sonra Dr. John Watson, alışılmadık rahatsızlıkların tedavisine adanmış bir klinik işleterek doktorluk mesleğine geri döner. Ancak çok geçmeden geçmişinin henüz geride kalmadığını fark eder.