Güney Fransa'da zengin bir ailenin reisi olan Gabriel Saint-André, yakalanması zor bir katil tarafından şantaja uğramaktadır. Bu tehditten kurtulmak için ailesine gayrimeşru kızı Esther'in varlığını açıklamak zorunda kalır. Genç ve güzel Esther, Saint-André soyunu yok etmeye kararlı saplantılı bir katilin kurbanı olur. Esther 29 yaşındayken ailesini korumak ve katilin amacını ortaya çıkarmak için gelecek vaat eden bir hayattan vazgeçer. Komiser Antoine Keller'ın desteğiyle, artık "Zodiaque" olarak bilinen seri katilin psikolojisini çözer. Ezoterizm ve astroloji tutkunu olan katil, Esther'e bir Zodyak halkası çizimi eşliğinde mesajlar göndermektedir. İşlediği suçların habercisi olan bu metinler Nostradamus'un kehanetlerinden esinlenmiştir. "Zodyak" kurbanlarını astrolojik burçlarına göre seçmektedir. İyi ve Kötü arasındaki savaş daha yeni başlamıştır...