Luke Rutherford es un adolescente que lleva una vida normal que se ve trastocada de forma repentina. Tras 17 años sin saber nada de él, su padrino y mejor amigo de su padre, Rupert Galvin, reaparece y le confiesa un secreto que cambiará su vida: él, Luke, es el último descendiente vivo de Abraham Van Helsing: el último heredero de una dinastía de guerreros que luchan en la más cruda de las guerras, la que surge entre humanos y seres sobrenaturales, desde los míticos vampiros hasta los hombres lobo o extraños seres que deambulan por la noche.