La temporada 4 de Los Serrano se emitió en Telecinco de mercredi 12 janvier 2005 a mercredi 6 juillet 2005. Consta de 26 episodios, el primero se llama "Santiago gigoló" y el último "Gato negro, casorio blanco"..
Diego Serrano es un viudo padre de familia al cargo de sus tres hijos, Marcos, Guille y Curro. Lucía es una mujer divorciada madre de dos hijas, Eva y Teté. Todo cambia cuando ésta, en un viaje hacia la playa, sufre un pinchazo, y la persona que para a socorrerla no es otro que Diego, el que fue su primer novio de joven. Después de casarse, las dos familias tendrán que convivir bajo el mismo techo y están obligados a entenderse.