La temporada 5 de Los Serrano se emitió en Telecinco de jeudi 5 janvier 2006 a jeudi 29 juin 2006. Consta de 26 episodios, el primero se llama "¿Quién puede matar a un cerdo?" y el último "La jauría del hortelano"..
Diego Serrano es un viudo padre de familia al cargo de sus tres hijos, Marcos, Guille y Curro. Lucía es una mujer divorciada madre de dos hijas, Eva y Teté. Todo cambia cuando ésta, en un viaje hacia la playa, sufre un pinchazo, y la persona que para a socorrerla no es otro que Diego, el que fue su primer novio de joven. Después de casarse, las dos familias tendrán que convivir bajo el mismo techo y están obligados a entenderse.