La temporada 4 de Two and a Half Men se emitió en CBS de lundi 18 septembre 2006 a lundi 14 mai 2007. Consta de 24 episodios, el primero se llama "Working for Caligula" y el último "Prostitutes and Gelato"..
Charlie Harper un soltero que tiene todo lo que un hombre necesita: Dinero, un Jaguar en el garaje y mujeres. Su informal estilo de vida en Malibú, es interrupida drásticamente con la llegada de su hermano Alan quien está muy deprimido tras afrontar un divorcio, y de su hijo de 10 años, Jake, que se mudan para quedarse a vivir con él. De este modo, juntos inician un camino en el que deben afrontar los retos e ir madurando poco a poco.