La temporada 5 de Two and a Half Men se emitió en CBS de lundi 24 septembre 2007 a lundi 19 mai 2008. Consta de 19 episodios, el primero se llama "Large Birds, Spiders, and Mom" y el último "Waiting for the Right Snapper"..
Charlie Harper un soltero que tiene todo lo que un hombre necesita: Dinero, un Jaguar en el garaje y mujeres. Su informal estilo de vida en Malibú, es interrupida drásticamente con la llegada de su hermano Alan quien está muy deprimido tras afrontar un divorcio, y de su hijo de 10 años, Jake, que se mudan para quedarse a vivir con él. De este modo, juntos inician un camino en el que deben afrontar los retos e ir madurando poco a poco.