La squadra CSI indaga sugli eventi accaduti nel corso di una festa per il 21° compleanno di uno studente di fisica. Il giovane è stato fermato dalla Polizia in mezzo alla strada, ricoperto di sangue e con un'accetta in mano. Al distretto di Polizia, il sospetto cade vittima di una serie di allucinazioni provocate dall'assunzione di LSD. Le indagini conducono ad un appartamento e ad un quadruplice omicidio. Tuttavia, le analisi condotte sulla scena del crimine sembrano scagionare il sospetto e aprono l'interesse per diverse piste. Gli agenti CSI debbono ricostruire l'intera serata, servendosi dei frammentari ricordi dell'unico sopravvissuto al massacro e scoprono che il crimine potrebbe essere avvenuto per colpa di una sfortunata coincidenza quando il giovane ed i suoi amici hanno deciso di dare un passaggio a due ragazze in fuga da uno spacciatore. Quest'ultimo tenta di eliminare l'unica persona che potrebbe accusarlo.