Luka, Pratt, Abby e Morris si occupano delle vittime di una collisione fra un autotreno ed un'auto sulla quale viaggiava una famiglia. Fra i pazienti ci sono la moglie dell'autista dell'autotreno ed il figlio dell'uomo alla guida della vettura. Sam festeggia il suo compleanno al Pronto Soccorso mentre si occupa di un paziente terminale con una fotografa al seguito che l'aiuta a cambiare il suo atteggiamento nei confronti della vita. Gates è inseguito da uno studente che sembra notare alcuni dei suoi errori. Neela e Ray si scambiano alcuni strani segnali. Mentre tentano di spegnere gli ardori di Hope e Morris, Luka e Abby provano a decidere il luogo nel quale avrà luogo la cerimonia del loro matrimonio. Sara accetta di fare il test di paternità per stabilire se Tony è davvero suo padre.