Russell cerca di convincere Izzie a firmare le pratiche per il divorzio. L'avvocato esce con una collega, ma qualcosa durante la cena sembra disturbarlo al punto che questi decide di punto in bianco di andarsene. Dopo l'aggressione, Beth è alquanto tesa e fa fatica a dormire. Per scoprire la causa del malessere della moglie, Huff è costretto a mettere da parte i suoi problemi e tenderle una mano. Quando Byrd rifiuta di sottrarre dei medicinali dall'armadietto di suo padre, gli amici gli voltano le spalle. Dopo aver firmato le carte per il divorzio, Izzie bacia Russell.