Con la partecipazione straordinaria di Sharon Stone. Dopo la rovinosa caduta a casa di Izzie, Russell ha rimediato alcune costole incrinate e la quasi frattura dell'osso del collo. L'avvocato si occupa di una nuova cliente, Dauri Rathburn, un'esperta in pubbliche relazioni che è stata citata per aver presentato delle parcelle gonfiate. Nel corso di una serata, Russell sperimenta il lato oscuro della donna. Beth continua a prendersi cura della madre Madeleine, all'ultimo stadio di un cancro terminale. Izzie abusa dell'alcol e rivela a Byrd di aver praticato la "dolce morte" sulla sua amica Lois. Mentre è a colloquio con un cliente, Huff riceve una telefonata da parte di Teddy, il quale si trova a Tijuana in cerca del farmaco che sua madre gli ha proibito di assumere. Poco prima di partire per il Messico, lo psichiatra ha un furioso litigio con Izzie.