Het waargebeurde verhaal van Alias Grace speelt zich af in 1843 en volgt de Ierse immigrante Grace, die in Canada komt te werken voor de welgestelde Thomas Kinnear. Niet veel later wordt ze echter, samen met een staljongen, beschuldigd en veroordeeld voor de moord op haar rijke werkgever en diens schoonmaakster Nancy. De (fictieve) psychiater Simon Jordan onderzoekt vervolgens of ze ook echt schuldig is.