In elke generatie is er steeds een Uitverkorene geweest. Zij alleen zal het opnemen tegen de vampieren, de demonen en de krachten der duisternis. Zij is de 'Slayer'. Buffy Summers is de huidige Uitverkorene, de enige ter wereld met de kracht en vaardigheden om het het kwaad te bestrijden. Met de hulp van haar vrienden Willow, Xander en haar wachter Giles pobeert ze een balans te vinden tussen haar lot, familie, vriendschap en relaties.