Tien bekende Nederlanders nemen het tegen elkaar op in kennisvragen, logische uitdagingen, fysieke opdrachten en andere tests. Het doel is echter niet om te winnen, maar om zo snel mogelijk naar huis gestuurd te worden. Iedere aflevering verlaat de slimste kandidaat het programma. Na zeven afleveringen blijven drie finalisten over, die in de finale strijden om de titel die niemand wil hebben: Nederlands Domste.