Vers van de universiteit van Chicago trekt Jenny Schecter (Mia Kirshner) in bij haar vriend Tim Haspel (Eric Mabius) in West Hollywood, waar ze hoopt te slagen in het schrijven. Al snel ontmoet ze haar buren Bette Porter (Jennifer Beals) en Tina Kennard (Laurel Holloman), een lesbisch stel dat kinderen probeert te krijgen.
Jenny ontdekt vervolgens de lesbische gemeenschap en ontmoet Marina Ferrer (Karina Lombard), eigenaar van de plaatselijke coffeeshop The Planet, Shane McCutcheon (Katherine Moennig), een androgyne kapster met een intens seksleven, Alice Pieszecki (Leisha Hailey), een journaliste, Dana Fairbanks (Erin Daniels), een gesloten professionele tennisspeelster, en Kit Porter (Pam Grier), de halfzus van Bette.