Gabriel Saint-André, överhuvud för en förmögen familj i södra Frankrike, utpressas av en gäckande mördare. För att befria sig från detta hot tvingas han avslöja för sin familj att hans utomäktenskapliga dotter Esther existerar. Ung och vacker faller hon offer för en besatt mördare som är fast besluten att förstöra Saint-André-linjen. Vid 29 års ålder ger Esther upp en lovande framtid för att skydda sin familj och avslöja mördarens motiv. Med stöd av kommissarie Antoine Keller nystar hon upp psykologin bakom seriemördaren, som nu är känd som "Zodiaque". Mördaren, som är passionerat intresserad av esoterik och astrologi, skickar Esther-meddelanden tillsammans med en teckning av en zodiakring. Texterna, som förebådar hans brott, är inspirerade av Nostradamus profetior. "Zodiaken" väljer sina offer efter deras astrologiska tecken. Striden mellan gott och ont har bara börjat...