Meredith Grey, de dochter van de beroemde chirurg Ellis Grey, wordt wakker naast Derek nadat hij de nacht bij haar heeft doorgebracht. Ze schopt hem er snel uit terwijl ze zich voorbereidt op de eerste dag van haar chirurgische stage in het Seattle Grace Hospital.
Daar ontmoet ze Christina Yang, George O'Malley, Isobel Stephens en Alex Karev. Ze worden begeleid door coassistent Miranda Bailey, bijgenaamd "The Bully" vanwege haar onvriendelijke karakter. Meredith ontdekt dat Derek neurochirurg is in het Seattle Grace Hospital.
De stagiaires beginnen dan aan hun eerste dienst, die 48 uur duurt. Een jonge vrouw komt op de spoedeisende hulp met aanvallen.
Directeur Derek Shepherd is één van haar supervisors. Hij wil Meredith blijven daten, maar zij weigert categorisch, gezien hun professionele relatie.
Meredith verneemt dat haar moeder, Ellis, Alzheimer heeft.