Do Princenton-Plainsboro trafia młoda dziewczyna, Julie, która brała udział w wyprawie do spoczywającego trzysta lat pod wodą wraku. Statek zatopiono, gdy na pokładzie wybuchła epidemia ospy. Wkrótce u pacjentki pojawiają się objawy typowe dla choroby, która zabiła marynarzy. Doktor Dave Bronda (Dylan Baker) z sanepidu zarządza w szpitalu kwarantannę. Martha nie jest pewna, czy była to słuszna decyzja i zastanawia się, jakie są prawdziwe intencje lekarze. Gdy House zyskuje pewność, że nie mają do czynienia z ospą, ojciec Julie zaczyna skarżyć się na podobne co ona dolegliwości. W tym samym czasie Wilson i uwięziona w szpitalu Sam zajmują się sześcioletnią dziewczynką (Devon Woods), która ma poddać się chemioterapii.
W świecie pełnym tajemnic i intryg, „Lie to Me” wyróżnia się jako wyjątkowy serial, który wprowadza widzów w zawiłości ludzkich emocji i umiejętności rozpoznawania kłamstw. Pierwszy sezon tego amerykańskiego serialu przestępczego koncentruje się na pracy doktora Cala Lightmana (w tej roli charyzmatyczny Tim Roth), eksperta od mikroekspresji, który potrafi odkryć prawdę tam, gdzie inni widzą tylko pozory.
Dr Cal Lightman współpracuje z różnorodnymi instytucjami – od FBI po prywatne kancelarie prawnicze – pomagając im w rozwikłaniu najtrudniejszych zagadek kryminalnych. Jego partnerką jest dr Gillian Foster (Kelli Williams), psycholog specjalizująca się w szerszym kontekście behawioralnym, co czyni ich duet niezwykle skutecznym. Dzięki temu połączeniu wiedzy i intuicji, razem są w stanie rozwikłać niejedną tajemnicę.
Pierwszy sezon „Lie to Me” oferuje serię pasjonujących odcinków, które trzymają widza w napięciu do samego końca. Już pierwszy odcinek pokazuje nam mroczną stronę ludzkiej natury - nastolatek oskarżony o zamordowanie nauczyciela musi stawić czoła oskarżeniom, a jego los znajduje się w rękach Lightmana. Kolejne epizody nie ustępują dramatyzmem; każda sprawa jest bardziej skomplikowana niż poprzednia, a zespołowi doktora Lightmana przychodzi mierzyć się z wyzwaniami takimi jak korupcja czy międzynarodowe spiski.