Après avoir été piqués par de minuscules coléoptères fantômes verts, les élèves du lycée Casper High contractent une mystérieuse maladie qui leur confère des pouvoirs fantomatiques et sont mis en quarantaine dans un vieil hôpital sinistre situé à l'extérieur de la ville. Lorsque Danny s'introduit dans l'hôpital pour enquêter, il est capturé par Penelope Spectra et son assistant, Bertrand. Ce sont eux qui ont déclenché cette maladie dans le cadre de leur plan visant à donner à Penelope un nouveau corps jeune et beau. Tout ce dont elle a besoin, c'est de l'ADN mi-humain mi-fantôme de Danny pour mener à bien son plan fantomatique. Avec Danny capturé et Sam malade, c'est à Tucker de surmonter sa peur des hôpitaux et de libérer Danny avant que Penelope n'obtienne ce qu'elle veut.