Shaun Murphy (Freddie Highmore), um jovem estagiário de cirurgia com síndrome de Asperger, viaja para San José para participar numa entrevista no hospital após a sua nomeação. Mas um imprevisto no aeroporto vai atrasá-lo: ao testemunhar um acidente potencialmente fatal envolvendo um rapaz, terá de pôr à prova as suas capacidades e improvisar com os meios disponíveis para salvar uma vida. Entretanto, a sua nomeação e o seu autismo são objeto de um aceso debate no seio do Conselho de Administração do Hospital São José São Boaventura.
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