O Hospital Seattle Grace dá as boas-vindas à nova classe de estagiários, incluindo Meredith Grey (Ellen Pompeo). Ela será supervisionada pela Dra. Miranda Bailey (Chandra Wilson), Dr. Shepherd (Patrick Dempsey) e Dr. Burke (Isaiah Washington).
Meredith terá de viver ao ritmo dos pacientes, casos graves, histórias de amor e amizade para se tornar médica residente, e, porque não, chefe do departamento de cirurgia.
A sua mãe tem a doença de Alzheimer e foi uma cirurgiã de renome. Por isso, ela tenta fazer justiça e honra.
Ela trabalha com Alex Karev (Justin Chambers), Cristina Yang (Sandra Oh), Izzie Stevens (Katherine Heigl) e George O'Malley (T.R. Knight), mas o mais importante, ela terá uma relação especial com o Dr. Derek Shepherd, que conheceu antes de começar como estagiária. Meredith vive com Izzie e George como colegas de quarto.
A vida no hospital irá sofrer muitas mudanças ao longo dos anos. À volta de Meredith, tudo ficará perturbado, os médicos irão embora, outros chegarão.
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