Les aventures de deux espions, l'américain Napoléon Solo (joué par Robert Vaughn) et le soviétique Illya Kuryakin (joué par David McCallum). Associés au service du « Commandement uni du réseau pour la loi et son application » (en anglais : United Network Command for Law and Enforcement, UNCLE) de New York, ils luttent contre une organisation criminelle internationale baptisée THRUSH2, puritaine et bureaucratique