Als de passagiers en bemanning van een bedrijfsvliegtuig van New Orleans naar Washington D.C. zijn vergiftigd, wijst het bewijsmateriaal naar de verdwenen chef-kok Luca Sciuto, Abby's broer. Het team werkt samen met hun collega's uit New Orleans om Luca te lokaliseren en vast te stellen waarom een hightechbedrijf het doelwit was.